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2016年10月24日 星期一

抗憂鬱症藥物有可能成為下一階段的中風神經保護劑


作者:每天都擔心病人病情的憂鬱神經醫.施懿恩




本文將刊於最新一期《中風文摘》(ISSN 2073-2376)


前提:


目前不論是台灣或是歐美各國仍未將憂鬱症藥物做為中風之標準治療,憂鬱症藥物是否使用仍依憂鬱症有無來決定。


情緒與中風


在我們的中風病友中,其實有很多的患者,中風完以後除了肢體力氣、語言能力,以及認知功能受到影響外,有一些患者會產生情緒上的問題,其中憂鬱症就是其中之一,對於中風專家而言,重要的是這些憂鬱症會來帶什麼影響,另外就是憂鬱症是否會增加中風發生率及其嚴重度,更重要的是藥物是否可以幫助中風的恢復。

情緒可以導致中風


最近幾年幾個研究皆指出,憂鬱症會導致中風,甚至增加中風的死亡率。比較精確的數據在 JAMA 2011 的一個綜合分析可以看到,其中憂鬱症會增加 45%的中風機率,其中會增加25%缺血性中風,最後會增加 55%死亡性中風發生率。

在美國光是憂鬱症每年在十萬個患者中,增加106個中風,其中有53個缺血性中風,22個是致死性中風。

而實際在我們臨床上的患者常常可以見到,中風發生在情緒者亢奮或激動時,古人甚至有所謂的「馬上風」,這都在在證明情緒不論高昂還是低下都可以造成患者發生腦中風。


中風後憂鬱症的發生率


丹麥一個2016年發表的研究中,發現中風後一年的憂鬱症發生率可以高達25.4%(對照組僅7.8%),在中風後三個月憂鬱症的風險比可以高達8.99(比較好理解就是增加憂鬱症風險達799%),兩年後,這個風險比仍然可以高達1.93(增加憂鬱症風險達93%),而不論是否有中風,憂鬱症都會增加死亡率。


中風後憂鬱症需用藥物治療


選擇性血清素抑制劑  (selective serotonin reuptake inhibitor, SSRI ) 已經證實可以對中風後憂鬱,產生效果,幾個研究的結果甚至發現可以增加恢復率。


憂鬱症藥物竟然與中風後復原相關


關於這一部份的曙光主要來自於 JAMA 2014年的一篇綜合分析,最多的研究都是針對fluoxetine 這個藥物,其它包括 Sertraline、Citalopram、Paroxetine 都包含在這個綜合分析。

其中,Fluxetine 對中風需人照護的需治人數 ( Number needed to treat, NNT ) 僅6人,對於殘障的需治人數僅3人。

整體看選擇性血清素抑制劑,對於神經學的恢復的需治人數僅2人,對於憂鬱症量表進步需治人數僅2人,對於憂鬱症的有無的需治人數僅6人,對於焦慮的嚴重度需治人數僅3人。

由於這樣的需治人數極低,英國、澳洲、紐西蘭以及瑞典,分別在2012年開始做憂鬱症藥物在中風患者的臨床試驗


選擇性血清素抑制劑潛在風險


選擇性血清素抑制劑的隱憂在於一個綜合分析發現其會增加腦出血的風險,相對風險會增加50%,但如果去看需害人數 ( Number needed to harm, NNH ) 的話,則高達8333人。

正如侯勝文醫師指出的

原始報導中有講出血性中風的背景值是 24.6次/10萬人年,使用 SSRI 者的危險多了50% = 36次/10萬人年,絕對相差其實是12次/10萬人年。將絕對相差值做『倒數』就是 NNH(Number needed to harm) = 8333,也就是臨床醫師每開立8333人年的藥物,就會造成一個病患因此腦出血。


預計2018年會陸續出現結果


包括英國的臨床試驗 FOCUS、澳洲及紐西蘭的 AFFINITY ,以及瑞典的 EFFECTS ,三個臨床試驗大約在2018年會發表結果。我們期待這一部份的治療可以開啟中風患者另一個治療的契機。


參考文獻:

JAMA 2011 Sep 21; 306:1241
JAMA Psychiatry 2016 Sep 7
Neurology 2014 Nov 25; 83:1998
Neurology 2012 Oct 30; 79:1862-1865
Trails 2015; 16 369